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人乳头瘤病毒分型与疾病(1) |
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迄今,由于HPV不能在组织细胞中培养,以及其在体外增殖的困难,因此,不能通过分离病毒来确定HPV的型别。HPV分型主要是依靠克隆基因的DNA杂交试验即核酸杂交及酶谱分析等方法来确定。一些分子量相似的HPV通过凝胶电泳均可进行辨认。当HPV DNA被一组特定的限制性内切酶消化时,能建立特征性的酶切图谱。若将凝胶上的DNA酶切片段转移到硝酸纤维素膜上,并与已知的同源性标记探针杂交,根据其DNA的同源性,能将HPV分为不同的型别或不同的亚型。通常在严格的杂交条件下,大约只有1/3的HPV DNA不能相互杂交,其余的HPV DNA均有一定的同源性。当某一未知基因组与任何已知型别HPV进行杂交,其同源性小于50%时,被称为是一个独立的新型;而杂交的同源性大于50%,则称为一个亚型;如果仅出现限制性内切酶的酶切位点的数目不同,则被认为是一个突变株。据此标准,到目前为止,从不同人病灶组织中,已鉴定出HPV达70多个亚型,有资料报道为100种以上HPV型,即HPVl—100型等。利用DNA同源分析技术等发现某些HPV亚型具同源性,如HPV6型和HPVll型,其核酸同源性达25%,能引起几乎相同的临床损害,在临床上可归于同一亚型。据此,有人认为将来有必要以其临床特征及血清学试验对HPV进行新的分型。大量研究发现HPV是人类许多疾病的病因,可引起皮肤粘膜、呼吸道等部位一些良性和恶性病变,见表2—2。
表2-2 由HPV引起的疾病
部 位 疾 病
皮肤 疣状表皮发育不良 皮赘 黑素瘤 跖部表皮样囊肿 化脓性肉芽肿 扁平苔藓 银屑病 皮肤疣状癌 皮肤鳞状细胞癌 肛门及生殖器 尖锐湿疣 鲍温样丘疹病 Buschke—LOwenstein肿瘤 女阴假性湿疣 。 儿童阴茎硬化性苔藓 宫颈息肉 慢性宫颈炎 生殖器鲍温病 宫颈上皮内瘤 外阴上皮内瘤 阴茎上皮内瘤 肛周上皮内瘤 女阴癌 呼吸道 宫颈癌 肛门癌 阴茎癌 睾丸癌 青少年喉头乳头瘤病 喉鳞状细胞癌 鼻窦鳞状细胞癌 扁桃体鳞状细胞癌 肺鳞状细胞癌 眼部 眼角结膜癌 眼角结膜乳头瘤病 口腔及消化道 口腔尖锐湿疣 口腔寻常疣 口腔鳞状细胞乳头瘤 口腔鳞状细胞癌 口腔粘;膜病灶性上皮细胞增生 口腔乳头瘤 食道鳞状细胞癌 其他 膀胱癌 前列腺癌 直肠癌 新生儿巨细胞肝炎 新生儿胆管闭锁 甲周部癌 伴有细胞介导免疫缺陷 医源性和HⅣ有关的癌 遗传性
随着HPV亚型的不断被发现,人们也逐渐认识到某些特定的HPV亚型与某种疾病或人体某个特定部位的病变以及病变的性质有关。而且不同的疾病可以由某一种HPV亚型或多种HPV亚型引起,而某一种HPV亚型也可引起不同的疾病,见表2—3、表2—4。
但在HPV导致的这些良性或恶性病变中,最常见的是HPV引起的皮肤和肛门生殖器部位的病变,如尖锐湿疣等。
表2-3 常见皮肤及肛门生殖器部位病变与主要HPV亚型
病 变 HPV亚型
扁平疣 HPV3、10、27、28、41 寻常疣 HPVl、2、4、7、27、29、40、54 跖疣 HPVl、4 疣状表皮发育不良 HPV5、8、12、14、15、17、19、25、38、46、 47、49、50 尖锐湿疣 HPV6、11、16、18、31、33、34、35、39、45、 51、64~68、70、73 宫颈上皮内瘤 HPV6、11、16、18、31、33、·35、43、44、51、 56、 58、 61 鲍温样丘疹病 HPVl6、18、39、42 Buschke-lowenstein肿瘤 HPV6、11、16、18 浸袭性宫颈癌 HPVl6、18、33、35、39、42、44、45、56、58、 65、 66 阴茎癌 HPVl6、18 女阴癌 HPV6.11.16.18一
表2-4 由不同HPV亚型引起的主要临床病变
HPV亚型 临床病变
1 掌跖疣 2 寻常疣、丝状疣、跖疣 3 扁平疣 4 寻常疣、跖疣 5 EV、EV中的SCC 6 肛门生殖器疣、喉乳头瘤 7 屠夫疣 g EV、EV中的SCC 9 EV 10 扁平疣 11 肛门生殖器疣、喉乳头瘤 12 EV 13 灶状上皮增生 14 EV、EV qa~5Ct5 15 EV 16 肛门生殖器疣、CIN、VIN、PIN、宫颈癌、BP 17 EV 18 生殖器疣、CIN、宫颈癌 19 EV 20 EV、EV中的SCC 21-25 EV 26 免疫抑制皮肤损害、罕见生殖器损害 27 寻常疣(罕见) 28 扁平疣 29 皮肤疣(罕见) 30 肛门生殖器损害、喉癌 31 肛门生殖器疣、CIN、宫颈癌 32 灶状上皮增生、口腔乳头瘤 33 GIN、VIN、宫颈癌 34 U腔生殖器疣 35 肛门生殖器疣、CIN、宫颈癌 36-38 EV 39 肛门生殖器疣、CIN、宫颈癌、BP 40 肛门生殖器疣、CIN、VIN、PIN 41 扁平疣、皮肤SCC 42 肛门生殖器疣、BP 43 肛门生殖器疣 44 13腔生殖器疣 45 肛门生殖器疣、CIN、宫颈癌 46 归类于HPV20b 47 EV、EV中的SCC 48 皮肤疣(罕见) 49 EV 50 EV 51 肛门生殖器疣 52、53 肛门生殖器疣、CIN、宫颈癌 54 肛门生殖器疣,Buschke-L0wenstein肿瘤(罕见) 55 口腔生殖器疣 56 肛门生殖器疣、CIN、宫颈癌 57 口腔生殖器疣、免疫抑制皮肤损害 58 肛门生殖器疣、CIN、宫颈癌 59 肛门生殖器疣 60 跖部表皮样囊肿 61、62 VIN 63 皮肤疣(罕见)、足点凹状角化病 64 口腔生殖器疣,VII'/ 65 色素性扁平疣 66-68 门生殖器疣、CIN、宫颈癌 69 CIN 70 肛门生殖器疣 72 宫颈损害 73 肛门生殖器疣 75-77 免疫抑制皮肤损害
注:EV,疣状皮肤发育不良;SCC,鳞状细胞癌;CIN,宫颈上皮内瘤;VIN,女阴上皮内瘤;PIN,阴茎上皮内瘤;DP,鲍温样丘疹病。
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