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[尖锐湿尤治疗]外用药物疗法
外用药物疗法是指通过局部应用化学药物来治疗尖锐湿尤的一种方法。局部应用化学药物疗法是目前治疗尖锐湿尤方法中使用较多的一种方法。化学药物治疗尖锐湿尤的主要优点在于：①使用方便，有些药物患者可以自己掌握使用；②对患者损伤小；③经济，与其他疗法比较而言，这种方法能为患者节省治疗费用。但化学药物治疗尖锐湿尤时也存在两大不足：①用药时间长，需数日、数周，甚至数月；②对较大尖锐湿尤、增生速度较快的尖锐湿尤以及发生于角质层较厚之皮肤上的尖锐湿尤疗效较差。 外用药物疗法治疗尖锐湿尤的作用机理主要是通过化学药物的化学性破坏作用来破坏HPV感染的疣体组织，从而达到消除尖锐湿尤的目的。外用药物除了有化学性破坏作用外，有些化学药物同时还具有抗HPV作用、抗增生作用和／或免疫调节作用。 外用药物应用时不需要局部麻醉，这类药物除少数可引起局部轻度刺激或疼痛外，大多数药物不引起疼痛。但是，外用药物应用后绝大多数可引起局部反应，其反应强弱因人而异，而且与，药物浓度、用药量多少、个体皮肤粘膜对药物的敏感性等因素有关。反应轻者仅局部出现轻度红肿，严重者可引起局部明显红肿、坏死等反应。此外，有极少数因用药面积大，用药量增加，或某些特殊药物应用经皮肤粘膜吸收后可引起全身性不良反应。因此，在外用化学药物治疗尖锐湿尤过程中一定要掌握所用药物的用法、用量及注意事项，万不可性急将用药次数和用药量增加。对尖锐湿尤损害面积较大者要将损害划分分批用药，同时应注意防止涂药时药液等流到正常皮肤粘膜上，造成不良反应。以下就常用的化学药物分别介绍。 1.三氯醋酸 三氯醋酸是一种化学性破坏剂，对尖锐湿尤起到化学性凝固作用，使尖锐湿尤萎缩。加之三氯醋酸对角质剥脱溶解的协同作用，使疣体脱落，从而达到破坏并去除尖锐湿尤。 (1) 用药方法 首先充分暴露尖锐湿尤病变部位，用棉拭子擦掉其损害表面渗出物等，稍干后再将33.3％、40％、60％、80％或90％三氯醋酸溶液小心仔细地涂在疣体上。涂药时应均匀一致，涂药范围应超过疣体1-2mm，然后待干。有时，为防止过多的药液对正常皮肤粘膜的影响，在涂药时可用滑石粉或碳酸氢钠粉去除未发生反应的药液。等待疣体脱落后(一般需要3-7天)，再根据疣体消退情况决定继续用药与否。若疣体未去除应继续涂药，直到疣体消失、皮肤粘膜面光滑时为止。 (2) 疗效 三氯醋酸治疗尖锐湿尤疗效的报告各有差异。Abdullah等用三氯醋酸溶液，每周1次共6次治疗外生殖器尖锐湿尤的疗效为70％。Beutner综合文献报道三氯醋酸治疗尖锐湿尤的成功率为64％-81％。朱克玲用40％三氯醋酸溶液治疗尖锐湿尤41例,治愈39例，治愈率95.12％。苏敬泽等用60％三氯醋酸溶液治疗尖锐湿尤18例，治愈率100％。作者分别用60％和90％三氯醋酸溶液治疗尖锐湿尤的疗效是：60％三氯醋酸溶液治疗34例损害位于男性冠状沟、包皮内侧，女性阴道口、小阴唇内侧、阴道壁的尖锐湿尤，每涂药1次待疣体脱落后再根据其基底部疣体消退与否决定用药情况，直到尖锐湿尤损害彻底去除，损害处皮肤粘膜光滑为止。结果19例尖锐湿尤患者在用药1次后痊愈，8例用药2次后痊愈，4例用药4次后痊愈，2例用药5次后痊愈，1例用药8次后损害未完全消退，总的治愈率为97.06％。用90％三氯醋酸溶液治疗31例损害位于男性包皮外侧，女性大阴唇、会阴以及肛周皮肤上的尖锐湿尤，结果10例用药1次后痊愈，5例2次痊愈，4例3次痊愈，6例4次痊愈，3例5次痊愈，3例用药6次后损害未完全消退，总的治愈率为90.32％。 作者自己的经验是三氯醋酸溶液对较小的损害，位于较湿润部位的损害，菜花型损害效果好；而对较大的损害，位于干燥部位的损害或明显角化性损害、结节型或某些丘疹型损害效果较差。对较小的菜花型尖锐湿尤损害一般涂药一次后疣体可完全消退，对较大的损害需要连续涂药数次。三氯醋酸所用浓度要按尖锐湿尤损害大小和损害部位不同进行选择。如在包皮外侧、大阴唇、肛周等皮肤上的尖锐湿尤和／或较大损害，可选择高浓度如80％或90％三氯醋酸溶液；如在包皮内铡、冠状沟、尿道口、阴道壁、宫颈等部位的尖锐湿尤和／或损害较小可选择33.3％、40％或60％三氯醋酸溶液，这样可以尽可能地减少药物因浓度过高对皮肤粘膜的腐蚀破坏作用，以减轻患者的痛苦。 尽管三氯醋酸治疗尖锐湿尤的疗效较好，一次性治愈率也较高，但治疗后尖锐湿尤复发率也较高，且常在去除尖锐湿尤损害后很快复发。Abdullah等报告三氯醋酸治愈尖锐湿尤后在2个月内的复发率为36％。苏敬泽等报告的复发率为38％。作者观察的病例中有17例复发，复发率为27.87％。据作者观察三氯醋酸治疗尖锐湿尤后复发的主要原因是治疗不彻底，未将残余的疣体完全去除，如涂药不均匀，涂药次数不够等。其次是用药范围太小，仅限于可见到的疣体，对其疣体周围的“正常”部位未进行适当涂药，可能漏掉尖锐湿尤亚临表现。 (3) 不良反应 外用三氯醋酸后无全身性不良反应发生。该药的局部不良反应有在涂药时发生轻度到中度刺痛。药物浓度太高、用药量太大或用药次数增加时可引起局部红肿溃疡最终可形成疤痕。因此，在用药时应小心仔细地操作，如用药过量或涂药时药液流到正常皮肤粘膜上应立即用生理盐水冲洗。由于三氯醋酸不被皮肤粘膜吸收，故该药是惟一可用于治疗孕妇尖锐湿尤的外用药物。 2.冰醋酸 冰醋酸与三氯醋酸一样是一种化学性破坏剂，其作用机理也与三氯醋酸相同。 (1) 用药方法 用竹签蘸99％冰醋酸药液后点涂于尖锐湿尤损害上，涂药时应均匀一致，然后待干燥。涂药后可即刻见到疣体萎缩并呈灰白色。每日涂药1次，一般连续应用2-3次后疣体自行脱落，基底部留浅表糜烂面，1周左右糜烂面愈合。 (2) 疗效 胡乃明用99％冰醋酸治疗54例尖锐湿尤患者，结果一次性治愈44例，占77.8％，有效率100％。在治愈病例中，疣体脱落时间最短的1天，最长的7天，平均3.02天。冰醋酸对较大尖锐湿尤或位于皮肤上的尖锐湿尤一次性治愈差，其涂药次数应相应增多。 (3) 不良反应 冰醋酸局部应用不会造成全身性不良反应。局部反应主要有涂药后疼痛，一般能耐受。对损害面积较大的患者或对疼痛反应强烈者可在涂药前用1％普鲁卡因作疣体基底部浸润性麻醉后再涂药，以减轻疼痛。此外，涂药过量可引起溃疡或疤痕形成。若将冰醋酸药液误涂于正常皮肤粘膜时，应立即用生理盐水冲洗，以免造成严重烧伤。 3.足叶草脂 足叶草脂又称为鬼臼树脂，是一种植物化合物，用于治疗尖锐湿尤已有50多年的历史。该药对细胞具有毒性作用，通过抑制细胞的有丝分裂引起组织坏死达到破坏尖锐湿尤组织细胞的作用。足叶草脂的具体生物活性作用有：①使细胞有丝分裂终止于中期，引起上皮细胞死亡；②使核苷酸的运输受抑制；③抑制淋巴细胞对有丝分裂原的应答；④损害小血管的内皮细胞；⑤诱导产生白介素1和白介素2；⑥促进巨噬细胞增殖；⑦抑制免疫应答；⑧抑制线粒体的代谢。 (1) 用药方法 将10％-25％足叶草脂安息香酊涂在尖锐湿尤疣体上，待其药液干燥后才能接触正常皮肤粘膜，涂药1h后彻底冲掉药物，每周1次，可连续应用6次。在用药过程中应注意的是每次用药量要限制在0.5ml以下，用药面积不得超过lOcm2。 (2) 疗效 足叶草脂治疗尖锐湿尤的疗效各家报告不一，且相差甚远。有效率从约20％-98％。有报道约50％的尖锐湿尤患者对足叶草脂疗效满意，其中40％患者复发。此外，足叶草脂对较干燥皮肤部位的肛门外生殖器尖锐湿尤无效，如阴茎杆、阴囊、大阴唇等部位皮肤上的尖锐湿尤。这可能与该药渗透性有关。 (3) 不良反应 足叶草脂的局部不良反应是涂药后可引起局部皮肤红肿、瘙痒、烧灼感、疼痛、轻度糜烂，严重者可发生较严重的包皮龟头炎·、坏死性龟头炎、外阴皮肤坏死等，并继发细菌感染。因此，在用该药后一定要将其药物冲洗干净。由于足叶草脂可通过皮肤粘膜吸收，若用量过大时则导致药物吸收引起全身性不良反应而出现头晕、嗜睡、昏迷、周围神经炎、心动过速、急性肾脏疾病、恶心、呕吐、腹痛、呼吸困难等，还可引起骨髓抑制导致白细胞、红细胞和血小板等减少。动物实验证实足叶草脂对胚胎有毒性作用，并能抑制胚胎的生长发育，故有致畸作用。因此，对孕妇禁用该药。鉴于该药应用不方便，且不良反应较大，目前在临床上已极少应用。 4.足叶草毒素 足叶草毒素又称为鬼臼毒素，是一种从足叶草脂中精炼提取物，该药的生物学活性与足叶草脂相同。国内外与之相同的药品有疣敌、疣萎平、疣特等。 (1) 用药方法 首先将疣体充分暴露，用棉签去除局部分泌物、渗液等污物。再将0.5％足叶草毒素或其类似药液仔细均匀地涂于疣体上以及可见疣体边缘正常皮肤粘膜1-2mm，然后待干，每日2次，连续3天共6次为1疗程。停药待疣体脱落后视情况再决定用药与否。若疣体未完全消退则重复1疗程，但每1疗程间隔时间应在4-6天以上。必要时可重复4个疗程。 (2) 疗效 总的来看，足叶草毒素及其同类药物对尖锐湿尤的疗效明显高于足叶草脂。该药起效时间也较足叶草脂快。大量资料表明该药对尖锐湿尤的疗效为68％-98％，部分资料有效率达100％。该药治疗尖锐湿尤后复发率国外资料为16％-34％，国内资料为3.3％-29.2％，均在治疗后1个月左右复发，第1个月复发占复发病例的1／3。作者用国产同类药物疣萎平治疗68例尖锐湿尤，有效率为100％，其中治愈61例，治愈率为89.7％。一次性治愈29例。复发11例，复发率为16.2％，分别于停药后17天至2个月复发，对复发者用该药仍有效。作者用疣特酊治疗54例尖锐湿尤，治愈42例，治愈率为77.8％，有效9例，无效3例，复发17例，复发率为31.5％，分别于停药后2周至3个月内复发，复发病例用该药仍有效。 (3) 不良反应 足叶草毒素及其同类药物引起的不良反应较足叶草脂明显减少，不良反应程度也较足叶草脂轻。基于这些优点，足叶草毒素及其同类药物可由患者自己掌握应用。尽管该类药物的不良反应较少而轻，但若大量使用也可引起明显的不良反应 如对局部皮肤粘膜的刺激引起局部红肿、灼痛、甚至发生局部组织坏死、溃疡等。该药若经皮肤粘膜大量吸收后可引起足叶草脂样全身性不良反应。因此，推荐该药每次用药面积应不超过10cm2。同样，孕妇应避免使用该药。 5.5-氟脲嘧啶 5—氟脲嘧啶(5-FU)是一种嘧啶类抗代谢药物，也是一种细咆增生抑制剂，对HPV复制有抑制效应。该药能抑制细胞内胸苷酸的生成，并通过干扰DNA和BNA的合成来抑制细胞生长，进一步导致细胞损伤或死亡。基于以上这些作用机理，近年来在临床亡已广泛采用5-FU治疗尖锐湿尤。该药的特点是经济，使用方便，且疗效好。 (1) 用药方法 5-FU有注射液、霜剂、软膏和复方氟脲嘧啶干糖粉。用于治疗尖锐湿尤的5-FU有霜剂、软膏、溶液或注射剂。在此仅介绍局部外用疗法，注射疗法将在内用药物疗法中介绍(见后内用药物疗法中)。5-FU局部外用疗法剂型常配成5-FU霜、软膏、溶液，将其涂于疣体上，每周2次，连续数周直到疣体消失或到发生局部红肿等强烈反应时为止。也有学者将5-FU配制成复方氟脲嘧啶软膏或涂膜或涂膜剂，用于治疗尖锐湿尤或治疗HPV感染。此外，5-FU还有2种应用方法：①阴道内给药。这种给药方法适用于女性阴道壁或宫颈部尖锐湿尤的治疗，方法是在入睡时用5％的5-FU霜(约1.5g)置人阴道内，每周1次，连续10周。②尿道内灌注。这种给药方法适用于尿道内尖锐湿尤的治疗，方法是将5％的5-FU霜剂或溶液灌注入尿道内，每日4次，连续2-3周。 (2) 疗效 文献报道用5-FU治疗尖锐湿尤的成功率为68％-97％，复发率为0％-8％，不超过10％。 作者将5-FU分别配成1.25％、2.5％和5％三种浓度的溶液，并加人适量透皮剂外用治疗尖锐湿尤收到较好的效果。方法是先将病变处用棉拭子擦干净，然后仔细将药液涂于疣体上，待干，每日2次，连续3-4天或局部出现轻度红肿糜烂时停药为1疗程，2个疗程后判断疗效，其疗程间隔时间为7-14天，结果见表12-1。从表12-1中可以看出1.25％、2.5％和5％三种不同浓度5-FU溶液治疗尖锐湿尤的疗效，总的有效率分别为55.88％、84.38％和93.94％，表明5-FU溶液治疗尖锐湿尤的疗效是肯定的，而且其疗效与5—FU溶液浓度有直接关系。随着药物浓度的增加其疗效越好，但最高浓度应控制在5％。对治愈病例随访3个月，结果3周后至4个月内复发者共12例，分别是1.25％组5例，2.5％组4例，5％组3例。总的复发率为12.12％o 表12—1 三种浓度5—FU溶液治疗尖锐湿尤的疗效
Krebs对20例妇女阴道内尖锐湿尤采用阴道内给药治疗，结果用药3-6个月后评价，17例(85％)治愈。平均随访15.8个月／g 2例复发。Krebs将5％的5-FU霜用尿道内灌注法治疗尿道内尖锐湿尤，总的疗效为60％。张天禹等用5-FU溶液尿道内灌注治疗10例男性尖锐湿尤，方法是将1：1 000新洁灭消毒阴茎龟头，用25％的5-FU 5ml从尿道外口注入尿道内，然后用手指捏压龟头，樱留30min后立即排尿，每日1次，连续10~14天。结果在治疗7天后尿线分叉，排尿疼痛，肉眼血尿等症状全部消失。1个月后随访10例均无临床症状，7例复查尿道镜未见疣体，尿道粘膜正常，无尿道狭窄。韩铁山等对2例尿道内尖锐湿尤先用电切术后再尿道内灌注5-FU注射液250mg，每周1次，共6周。随访1年无复发。国外报道单用5-FU治疗尿道内尖锐湿尤后的复发率达53％。 王建平等用复方5-FU软膏(5-FU 12.5g，莪术、板蓝根、苦参、地肤子、香附各50g，将中药混合后加水加热，提取3次浓缩为50g稠膏，加入1％红霉素软膏450g制成)治疗尖锐湿尤，方法是将上述药膏涂在疣体上，每日1次(对疣体周围皮肤无需保护)，2周后判断疗效。结果260例全部治愈，每例用药次数为3—13次，其中5次内治愈84例，6-7次治愈38例，8-10次治愈37例。多数患者在用药1周左右疣体干燥坏死，枯萎脱落。 王兰芳等用复方5-FU薄膜治疗女性子宫颈HPV感染。药物组成由5-FU 1s，白花蛇舌草、生半夏、天南星各15g，甘油20g及适量羧甲基纤维素纳，制成薄膜片，大小为3cmx2em，每片含5—FU 3mg。用药方法是先擦去子宫颈粘液，将药片紧贴于子宫颈上，用有带纱球压迫固定，由患者在第二天自行取下。隔日上药1次，每10次为1疗程。如第1疗程未治愈，再进行第2疗程或第3疗程。结果44例经3个疗程治疗观察，有效38例，有效率为86.4％。 用5-FU涂膜剂局部应用的优点是能使药物长时间作用于病变，并保持一定浓度，同时也不会使药物扩散到正常皮肤粘膜处， 上篇文章:尖锐湿尤治疗中常见并发症与防治 下篇文章:尖锐湿尤复发部位 |
